HeartCHIP

High-throughput in vitro screening systeem voor hartmedicatie

Hartfalen (HF) is een kwalijke ziekte dat ongeveer 2-3% van de bevolking krijgt of heeft. HF wordt primair door andere (cardiovasculaire) afwijkingen veroorzaakt, zoals myocardiaal infarct of hypertensie. Hoewel onderzoek naar effectieve medicijnen doorloopt, is de ontwikkeling van deze medicijnen niet voldoende. Dit doordat er een betrouwbare pre-clinische test mist om potentiële medicijnen te identificeren. Het HeartCHIP project ontwikkeld een nieuw geautomatiseerd high-throughput screening systeem voor medicatie en drug candidates. Het systeem maakt gevruik van functionele video microscopie van uit pluripotente stamcel gedifferentiëerde hartcellen. Vorig onderzoek door de partners heeft aangetoond dat dit een veelbelovende non-destructieve methode is om over lange tijd in vitro beelden op te nemen.

Om het systeem te vervaardigen, zullen de consortium partners eerst elk afzonderlijk deel van de methode bekijken: 1) een orgaan-op-een-chip (OOC) kweekmethode van humaan induced pluripotente stamcellen (hiPSC) en de differentiatie naar hartcellen (cardiomyociet, endotheel en fibroblast) in 3d culturen. 2) Speciale software voor de geauitomatiseerde functionele analyse van de microscopie beelden en 3) het vergelijken van een ziektebeeld met gezond materiaal door middel van ziekte-specificieke mutaties in de cellijnen (bv. hypertrophie). Aan het eind van het project zal het prototype systeem gevalideerd worden door middel van verschillende stimuli met bekend effect, bv. hartmedicatie, kweeksubstraten en genetische modificaties met bekend effect op cardiomyociet contracties.